背景技術(shù)：
0、背景
1、技術(shù)領(lǐng)域
2、本公開(kāi)涉及用于修復(fù)骨軟骨缺損的檸檬酸基構(gòu)建體(construct)。
3、背景技術(shù)
4、據(jù)報(bào)道，在大約20％的關(guān)節(jié)鏡手術(shù)中，涉及關(guān)節(jié)軟骨和軟骨下骨的關(guān)節(jié)表面損傷(jsl)在骨科臨床上非常常見(jiàn)，其每年影響近600,000名患者。jsl可以是淺表的部分厚度軟骨缺損或全厚度損傷，它們分別不涉及軟骨下骨和不涉及跨骨軟骨連接。由于關(guān)節(jié)軟骨的自愈能力差，jsl仍然是一個(gè)主要的臨床挑戰(zhàn)。如果不治療，jsl會(huì)導(dǎo)致繼發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎(oa)。因此，膝關(guān)節(jié)表面有癥狀的慢性全厚度缺損需要干預(yù)以緩解癥狀并防止可能向oa發(fā)展。
5、在一組骨關(guān)節(jié)炎患者中，對(duì)已建立的oa關(guān)節(jié)中jsl的自然史和后果的調(diào)查記錄了軟骨損傷。在該組中，81％的病例軟骨損傷惡化，僅4％的病例在兩年內(nèi)有所改善[davies-tuck,m.l.,wluka,a.e.,wang,y.,teichtahl,a.j.,jones,g.,ding,c.,cicuttini,f.m,the?natural?history?of?cartilage?defects?in?people?with?knee?osteoarthritis,osteoarthritis?and?cartilage,第16卷,第3期,2007,第337-342頁(yè)]。在一項(xiàng)類似的前瞻性研究中，已確診的有癥狀的oa患者中軟骨缺損的存在與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)，并且是4年內(nèi)關(guān)節(jié)置換的預(yù)測(cè)因素(predictor)[wluka,a.e.,ding,c.,jones,g.,cicuttini,f.m,theclinical?correlates?of?articular?cartilage?defects?in?symptomatic?kneeosteoarthritis:a?prospective?study,rheumatology,第44卷,第10期,2005,第1311-1316頁(yè)]。
6、總之，jsl會(huì)復(fù)雜化且加速oa的進(jìn)程。因此，jsl的治療可能對(duì)患者具有功能性益處，并且需要存在有效的治療方式。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本公開(kāi)涉及設(shè)計(jì)用于治療關(guān)節(jié)表面損傷的合成植入物/構(gòu)建體。所公開(kāi)的可生物降解的構(gòu)建體包含檸檬酸基生物材料，其有利地促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨再生和軟骨下骨再生。
2、檸檬酸是骨解剖和生理中的固有分子，其在調(diào)節(jié)礦物質(zhì)形成和骨代謝中發(fā)揮重要作用。在生物材料設(shè)計(jì)中，檸檬酸基聚合物官能團(tuán)代表用于生物陶瓷相互作用的化學(xué)官能團(tuán)，其可根據(jù)本公開(kāi)進(jìn)行反應(yīng)以延長(zhǎng)釋放速率，用作肽附著的結(jié)合位點(diǎn)，以及用作交聯(lián)位點(diǎn)，以產(chǎn)生增強(qiáng)組織再生的彈性性能。
3、從以下描述中，所公開(kāi)的支架的其他特征、功能和益處將變得明顯。
1.一種用于修復(fù)骨軟骨缺損的構(gòu)建體，其包含：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的構(gòu)建體，其中所述檸檬酸組分選自由以下組成的組：檸檬酸、檸檬酸鹽或檸檬酸酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的構(gòu)建體，其中所述二醇包括丁二醇、己二醇、辛二醇或聚乙二醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的構(gòu)建體，其中所述多元醇包括甘油、β-甘油磷酸酯或木糖醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的構(gòu)建體，其中所述顆粒狀無(wú)機(jī)材料包含羥基磷灰石、磷酸三鈣、雙相磷酸鈣和生物玻璃中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的構(gòu)建體，其中所述生物玻璃是桿狀的。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的構(gòu)建體，其中檸檬酸、二醇和多元醇組分形成聚合物。
8.一種支架，其由根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的構(gòu)建體形成。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的支架，其中所述支架是50-90％多孔支架。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的支架，其中所述支架是聚合物網(wǎng)絡(luò)。
11.根據(jù)權(quán)利要求8所述的支架，其中所述支架包括可生物降解的支架。
12.根據(jù)權(quán)利要求8所述的支架，其中所述支架浸泡在透明質(zhì)酸溶液中。
13.根據(jù)權(quán)利要求8所述的支架，其中所述支架被冷凍干燥以在所述支架的孔內(nèi)產(chǎn)生多孔構(gòu)建體。
14.根據(jù)權(quán)利要求8所述的支架，其中生物陶瓷以10與50wt.-％的量存在。
15.根據(jù)權(quán)利要求8所述的支架，其中生物陶瓷是微米尺寸或納米尺寸的。
16.根據(jù)權(quán)利要求8所述的支架，其中肽結(jié)合到檸檬酸基支架的表面。
17.根據(jù)權(quán)利要求8所述的支架，其中生長(zhǎng)因子溶液被吸收到檸檬酸基支架上。
18.根據(jù)權(quán)利要求8所述的支架，其中所述支架是雙相的，其含有用于軟骨下骨再生的多孔部分和用于軟骨再生的檸檬酸基聚合物水凝膠。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的支架，其中檸檬酸基水凝膠與透明質(zhì)酸混合。
20.根據(jù)權(quán)利要求8所述的支架，其中肝素結(jié)合肽結(jié)合到檸檬酸基水凝膠的表面。
21.根據(jù)權(quán)利要求8所述的支架，其中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β-模擬肽結(jié)合到檸檬酸基水凝膠的表面。
22.根據(jù)權(quán)利要求8所述的支架，其中所述支架含有梯度多孔結(jié)構(gòu)。
23.根據(jù)權(quán)利要求8所述的支架，其中所述支架是適形的。
24.根據(jù)權(quán)利要求8所述的支架，其中所述支架可以在手術(shù)室中切割。
25.根據(jù)權(quán)利要求8所述的支架，其中所述支架可以在液體中膨脹500-1500％。
26.根據(jù)權(quán)利要求8所述的支架，其中所述支架6-15個(gè)月完全降解。
27.一種植入物，其由根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的構(gòu)建體形成。
28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的植入物，其中所述植入物包括雙相核-殼構(gòu)建體的內(nèi)部多孔核。
29.根據(jù)權(quán)利要求28所述的植入物，其中殼構(gòu)建體包含含有40-65wt.-％生物陶瓷或50-65wt.-％生物陶瓷的檸檬酸基復(fù)合材料。
30.根據(jù)權(quán)利要求27所述的植入物，其中所述植入物包括內(nèi)部多孔核、固體外殼和在所述植入物軟骨面上的多孔部件。
31.根據(jù)權(quán)利要求27所述的植入物，其中所述植入物包括用于軟骨下面的固體部件和在所述植入物的軟骨面上的多孔部件。